전통 약용 식물은 다양한 질병에 대한 통찰력을 제공하기 위해 수년 동안 가치를 인정받아 왔습니다.그러나 대부분의 식물 종을 구성하는 화합물의 환경에서 특정 효과적인 분자를 분리하는 것은 어려운 작업일 수 있습니다.이제 일본 도야마 대학의 연구원들은 식물 의약품에서 활성 화합물을 분리하고 식별하는 방법을 개발했습니다.
새로운 데이터 - 최근 Frontiers in Pharmacology에 "알츠하이머병 치료제 및 표적 분자 발굴을 위한 체계적인 전략", 새로운 기술이 전통 식물 의학인 Drynaria rhizome에서 몇 가지 활성 화합물을 식별하여 기억력을 향상시키고 알츠하이머병 마우스 모델에서 질병 특성을 감소시킨다는 것을 보여줍니다.
일반적으로 과학자들은 실험실 실험에서 식물 약품을 반복적으로 선별하여 시험관 내에서 성장한 세포에 영향을 미치는 화합물이 있는지 확인합니다.화합물이 세포나 시험관에서 긍정적인 효과를 나타내면 잠재적으로 약물로 사용될 수 있으며 과학자들은 계속해서 동물을 대상으로 실험을 진행합니다.그러나 이 과정은 힘들고 약물이 체내에 들어갈 때 일어날 수 있는 변화를 설명하지 않습니다. 혈액과 간의 효소는 약물을 대사산물이라고 하는 다양한 형태로 대사할 수 있습니다.또한 뇌와 같은 신체의 일부 영역은 많은 약물에 접근하기 어렵고 특정 약물이나 대사 산물만 이러한 조직으로 들어갑니다.
Toyama 대학의 신경약리학 부교수인 Chihiro Tohda 박사는 "식물 의약품의 전통적인 벤치탑 약물 검사에서 확인된 후보 화합물이 항상 진정한 활성 화합물은 아닙니다. 왜냐하면 이러한 분석은 생체 대사 및 조직 분포를 무시하기 때문입니다."라고 설명했습니다. ."그래서 우리는 이러한 요소를 고려한 진정한 활성 화합물을 식별하는 보다 효율적인 방법을 개발하는 것을 목표로 했습니다."
이 연구에서 도야마 팀은 유전자 돌연변이가 있는 쥐를 알츠하이머병의 모델로 사용했습니다.이 돌연변이는 쥐에게 기억력 감소와 아밀로이드 및 타우 단백질이라고 불리는 뇌의 특정 단백질 축적을 포함하여 알츠하이머병의 일부 특징을 제공합니다.
"우리는 알츠하이머병(AD)에 사용되는 천연 의약품의 생리 활성 후보를 평가하기 위한 체계적인 전략을 보고합니다."라고 저자는 썼습니다.“우리는 Drynaria 뿌리줄기가 5XFAD 마우스에서 기억 기능을 향상시키고 AD 병리를 개선할 수 있음을 발견했습니다.생화학적 분석을 통해 뇌로 전달되는 생물학적으로 효과적인 대사 산물, 즉 나린제닌과 그 글루쿠로나이드를 확인할 수 있었습니다.작용 기전을 탐구하기 위해 우리는 약물 친화성 반응성 표적 안정성과 면역침전-액체 크로마토그래피/질량 분석 분석을 결합하여 나린제닌의 표적으로서 콜라신 반응 매개체 단백질 2(CRMP2) 단백질을 식별했습니다."
과학자들은 식물 추출물이 기억력 장애와 마우스 뇌의 아밀로이드 및 타우 단백질 수준을 감소시킨다는 것을 발견했습니다.또한 연구팀은 쥐에게 추출물을 처리한 지 5시간 후에 쥐의 뇌 조직을 조사했다.그들은 식물의 3가지 화합물이 뇌로 들어가게 한다는 것을 발견했습니다. 나린제닌과 2가지 나린제닌 대사 산물입니다.
연구자들이 생쥐를 순수한 나린제닌으로 치료했을 때 기억력 결핍의 동일한 개선과 아밀로이드 및 타우 단백질의 감소를 발견했는데, 이는 나린제닌과 그 대사체가 식물 내 활성 화합물일 가능성이 있음을 암시합니다.그들은 나린제닌이 뉴런에서 결합하여 성장하게 하는 CRMP2라는 단백질을 발견했는데, 이것이 나린제닌이 알츠하이머병 증상을 개선할 수 있는 기전이 될 수 있음을 시사합니다.
연구자들은 새로운 기술이 다른 치료법을 식별하는 데 사용될 수 있다고 낙관하고 있습니다.Tohda 박사는 "우리는 이 방법을 척수 손상, 우울증, 근육감소증과 같은 다른 질병에 대한 신약을 발견하기 위해 적용하고 있습니다."라고 말했습니다.
게시 시간: 2022년 3월 23일