Tradicionalne ljekovite biljke cijenjene su tijekom godina zbog pružanja uvida u niz bolesti.Međutim, izoliranje specifičnih učinkovitih molekula iz miljea spojeva koji čine većinu biljnih vrsta može biti zastrašujući zadatak.Sada su istraživači sa Sveučilišta Toyama u Japanu razvili metodu za izolaciju i identifikaciju aktivnih spojeva u biljnim lijekovima.
Novi podaci—nedavno objavljeni u Frontiers in Pharmacology u članku pod naslovom „Sustavna strategija za otkrivanje terapijskog lijeka za Alzheimerovu bolest i njegove ciljne molekule“, pokazuju da nova tehnika identificira nekoliko aktivnih spojeva iz Drynaria rhizome, tradicionalnog biljnog lijeka, koji poboljšavaju pamćenje i smanjuju karakteristike bolesti u mišjem modelu Alzheimerove bolesti.
Obično će znanstvenici u laboratorijskim eksperimentima u više navrata provjeravati sirove biljne lijekove kako bi vidjeli pokazuju li neki spojevi učinak na stanice uzgojene in vitro.Ako spoj pokaže pozitivan učinak u stanicama ili epruvetama, potencijalno bi se mogao koristiti kao lijek, a znanstvenici ga nastavljaju testirati na životinjama.Međutim, ovaj proces je naporan i ne uzima u obzir promjene koje se mogu dogoditi lijekovima kada uđu u tijelo – enzimi u krvi i jetri mogu metabolizirati lijekove u različite oblike zvane metaboliti.Osim toga, nekim dijelovima tijela, poput mozga, teško je pristupiti mnogim lijekovima, a samo će određeni lijekovi ili njihovi metaboliti ući u ta tkiva.
"Spojevi kandidati identificirani u tradicionalnim stolnim pregledima lijekova biljnih lijekova nisu uvijek pravi aktivni spojevi jer ti testovi zanemaruju biometabolizam i distribuciju tkiva", objasnio je viši istraživač Chihiro Tohda, dr. sc., izvanredni profesor neurofarmakologije na Sveučilištu Toyama ."Dakle, cilj nam je bio razviti učinkovitije metode za identifikaciju autentičnih aktivnih spojeva koji uzimaju u obzir ove čimbenike."
U studiji je tim Toyame koristio miševe s genetskom mutacijom kao model za Alzheimerovu bolest.Ova mutacija daje miševima neke karakteristike Alzheimerove bolesti, uključujući smanjenu memoriju i nakupljanje specifičnih proteina u mozgu, zvanih amiloidni i tau proteini.
“Izvještavamo o sustavnoj strategiji za procjenu bioaktivnih kandidata u prirodnim lijekovima koji se koriste za Alzheimerovu bolest (AD)”, napisali su autori.“Otkrili smo da rizom Drynaria može poboljšati funkciju pamćenja i poboljšati AD patologije kod 5XFAD miševa.Biokemijska analiza dovela je do identifikacije bioučinkovitih metabolita koji se prenose u mozak, odnosno naringenina i njegovih glukuronida.Kako bismo istražili mehanizam djelovanja, kombinirali smo stabilnost cilja koji reagira na afinitet lijeka s imunoprecipitacijskom tekućom kromatografijom/analizom masene spektrometrije, identificirajući protein 2 medijatora odgovora na kolapsin (CRMP2) kao metu naringenina.
Znanstvenici su otkrili da ekstrakt biljke smanjuje oštećenje pamćenja i razinu amiloida i tau proteina u mozgu miša.Štoviše, tim je potom pregledao moždano tkivo miša pet sati nakon što su miševe tretirali ekstraktom.Otkrili su da su tri spoja iz biljke dospjela u mozak - naringenin i dva metabolita naringenina.
Kada su istraživači tretirali miševe čistim naringeninom, primijetili su ista poboljšanja u deficitima pamćenja i smanjenju amiloidnih i tau proteina, što implicira da su naringenin i njegovi metaboliti vjerojatno aktivni spojevi u biljci.Pronašli su protein nazvan CRMP2 na koji se naringenin veže u neuronima, što uzrokuje njihov rast, što sugerira da bi to mogao biti mehanizam kojim naringenin može poboljšati simptome Alzheimerove bolesti.
Istraživači su optimistični da se nova tehnika može koristiti za identifikaciju drugih tretmana."Primjenjujemo ovu metodu kako bismo otkrili nove lijekove za druge bolesti kao što su ozljede leđne moždine, depresija i sarkopenija", istaknuo je dr. Tohda.
Vrijeme objave: 23.03.2022