As plantas medicinais tradicionais foron valoradas ao longo dos anos por proporcionar información sobre unha variedade de enfermidades.Non obstante, illar moléculas específicas eficaces do medio dos compostos que constitúen a maioría das especies vexetais pode ser unha tarefa desalentadora.Agora, investigadores da Universidade de Toyama, Xapón, desenvolveron un método para illar e identificar compostos activos en medicamentos vexetais.
Novos datos, publicados recentemente en Frontiers in Pharmacology nun artigo titulado "Unha estratexia sistemática para descubrir un fármaco terapéutico para a enfermidade de Alzheimer e a súa molécula diana“, demostran que unha nova técnica identifica varios compostos activos do rizoma de Drynaria, unha medicina vexetal tradicional, que melloran a memoria e reducen as características da enfermidade nun modelo de rato da enfermidade de Alzheimer.
Normalmente, os científicos examinarán repetidamente medicamentos vexetais crus en experimentos de laboratorio para ver se algún composto mostra un efecto nas células cultivadas in vitro.Se un composto mostra un efecto positivo en células ou tubos de ensaio, podería usarse potencialmente como fármaco, e os científicos continúan a probalo en animais.Non obstante, este proceso é laborioso e non ten en conta os cambios que poden ocorrer nas drogas cando entran no corpo: as encimas do sangue e do fígado poden metabolizar as drogas en varias formas chamadas metabolitos.Ademais, algunhas áreas do corpo, como o cerebro, son de difícil acceso para moitas drogas, e só certos medicamentos ou os seus metabolitos entrarán nestes tecidos.
"Os compostos candidatos identificados nas pantallas tradicionais de medicamentos de mesa de medicamentos vexetais non sempre son verdadeiros compostos activos porque estes ensaios ignoran o biometabolismo e a distribución dos tecidos", explicou o investigador principal do estudo Chihiro Tohda, Ph.D., profesor asociado de neurofarmacoloxía na Universidade de Toyama. ."Entón, pretendemos desenvolver métodos máis eficientes para identificar compostos activos auténticos que teñan en conta estes factores".
No estudo, o equipo de Toyama utilizou ratos cunha mutación xenética como modelo para a enfermidade de Alzheimer.Esta mutación dálle aos ratos algunhas características da enfermidade de Alzheimer, incluíndo a memoria reducida e a acumulación de proteínas específicas no cerebro, chamadas proteínas amiloides e tau.
"Informamos dunha estratexia sistemática para avaliar os candidatos bioactivos en medicamentos naturais utilizados para a enfermidade de Alzheimer (EA)", escribiron os autores."Descubrimos que o rizoma de Drynaria podería mellorar a función da memoria e mellorar as patoloxías da EA en ratos 5XFAD.A análise bioquímica levou á identificación dos metabolitos bioeficaces que se transfiren ao cerebro, é dicir, a naringenina e os seus glucurónidos.Para explorar o mecanismo de acción, combinamos a estabilidade da diana sensible á afinidade do fármaco coa análise de cromatografía líquida/inmunoprecipitación/espectrometría de masas, identificando a proteína mediadora da resposta á colapsina 2 (CRMP2) como diana da naringenina.
Os científicos descubriron que o extracto vexetal reduciu os problemas de memoria e os niveis de proteínas amiloides e tau nos cerebros dos ratos.Ademais, o equipo examinou o tecido cerebral do rato cinco horas despois de que tratasen os ratos co extracto.Descubriron que tres compostos da planta chegaron ao cerebro: a naringenina e dous metabolitos de naringenina.
Cando os investigadores trataron os ratos con naringenina pura, notaron as mesmas melloras nos déficits de memoria e reducións nas proteínas amiloides e tau, o que implica que a naringenina e os seus metabolitos probablemente fosen os compostos activos da planta.Atoparon unha proteína chamada CRMP2 á que se une a naringenina nas neuronas, o que fai que crezan, o que suxire que este podería ser o mecanismo polo cal a naringenina pode mellorar os síntomas da enfermidade de Alzheimer.
Os investigadores son optimistas de que a nova técnica pode utilizarse para identificar outros tratamentos."Estamos aplicando este método para descubrir novos fármacos para outras enfermidades como a lesión da medula espiñal, a depresión e a sarcopenia", sinalou o doutor Tohda.
Hora de publicación: 23-mar-2022